西柚又在3A4車廂霸座兒了?看看到底是成全了誰

發布日期:2019.11.22
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作為藥師,肝藥酶的誘導和抑制所引發的藥物與藥物,食物與藥物間的相互作用是每個人都十分關心的話題,而CYP3a4又是細胞色素酶中最為重要的一員,分別占據肝內和胃腸道內細胞色素酶的30%和70%,超過50%市售藥物的代謝都或多或少和這位成員有關,妥妥的一等座席。提到CYP3A4就不能不提CYP3A4抑制劑,說到抑制CYP3A4從而抑制其底物代謝的食物,西柚汁這個大座霸可謂是無人不知無人不曉。

 

timg_meitu_2.jpg是什么給了他霸座的勇氣

西柚汁中與CYP3A4抑制有關的兩大成分分別是黃酮類呋喃香豆素類,黃酮類主要以糖苷的形式存在,包括柚皮苷及其代謝物柚皮素等,一度被認為是產生酶抑制作用的主要成分,但是后續的體外實驗顯示這些物質對CYP3A4的抑制作用其實較弱,但是由于他們在西柚汁中的含量很大,尤其是柚皮苷,所以仍然脫不了干系。后來,研究的焦點轉移到了呋喃香豆素類物質上,西柚汁中主要包含5種,分別是佛手內酯(香檸檬烯),佛手柑素(也叫香檸檬亭)及其衍生物6,7-雙氫香檸檬亭,佛手酚和補骨脂素,后續試驗證明了他們都具有很強的肝藥酶抑制作用,含量越多,種類越齊全,協同產生的作用越大.另據研究顯示,這些物質還具有對OAT(陰離子轉運蛋白)的抑制作用,其對p-糖蛋白究竟是激活還是抑制仍然存在爭議。

  

timg_meitu_2.jpg除了西柚,哪些柑橘類也想霸座


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柑橘家族成員關系極度混亂,難怪素質低下,除了香櫞,柚子和寬皮桔(圖1三個角上的成員)這三大元老,其他都是雜交甚至是多次雜交而來,柚子和寬皮桔的后代是甜橙,甜橙又和柚子聯姻,就生出了葡萄柚,也就是西柚。很多人愛吃的柑如蘆柑貢柑又是甜橙和寬皮桔的愛情結晶,總之都是頭上沒毛兒的家伙。


雖說都是近親,可是他們中呋喃香豆素的含量和種類卻各有不同,造成對CYP3A4抑制作用的差異。柚子類的呋喃香豆素都比較多,如西施柚,白柚,葡萄柚等,中國南方產的文旦和常山胡柚中種類較少, 日本紅柚、琯溪蜜柚和金柚的果汁中呋喃香豆素組成相似但含量較低,但這些都有霸座潛力.另外,檸檬,香檸檬和酸橙(也叫苦橙)也不是啥文明人兒。


相比之下,日常人們愛吃的甜橙,南橘北枳,柑,橘柚等還比較老實,不用過度擔心,但橘子汁對OATps(有機陰離子轉運多肽)有抑制作用,與某些藥物如普伐他汀同服要注意,蘋果汁亦有相似影響,有待進一步證實,石榴汁目前試驗未發現明顯影響。葡萄汁有報道稱對CYP3A4存在抑制作用,可升高環孢素血藥濃度。很多果汁中都含有不少黃酮類成分,但與藥物間隔時間可能無需如西柚汁那么長,暫時沒有具體推薦,但是至少要大于4個小時。所以除非你是果汁的狂熱Fans,否則還是在服藥期間老老實實喝白水最安全。


timg_meitu_2.jpg如何應對霸座

葡萄柚(西柚)汁與藥物相互作用主要是通過抑制腸道CYP3A4完成的,對肝CYP影響很弱,故食用葡萄柚(西柚)汁主要對口服藥物起作用。

西柚果肉顯然也有影響,在西柚的離心沉淀物中還發現了酶抑制作用更強的呋喃香豆素二聚體。


有些文獻指出1升以上的西柚汁才會產生明顯影響,但是很多病例中一個柚子或200ml西柚汁就導致了藥物毒性反應。喝下西柚汁4小時內服藥影響是最大的,由于對CYP3A4的抑制作用是不可逆的,24小時后酶活性可以恢復一半,72小時基本可以全部恢復,可見,即使西柚汁和藥物間隔一天也不見得能夠免除影響。另外,之前說過柑橘類大家族中很多成員都有嫌疑,不同品牌的果汁,不同的壓榨方式,甚至不同的產地出產的果子黃酮和呋喃香豆素的含量和種類也有很大區別,為求安全,專家強烈建議服藥期間好還是遠!離!柑!橘!類!

 

timg_meitu_2.jpg西柚汁霸座也有個人喜好,提醒乘客注意

一些降脂藥,如洛伐他汀,辛伐他汀和阿托伐他??;但膽汁酸結合樹脂,煙酸,貝特等未見影響

一些治療高血壓的藥物,如硝苯地平,尼索地平,尼卡地平,尼群地平,非洛地平,地爾硫卓.但氨氯地平受影響較小,維拉帕米尚未確定,ACEI類普遍影響不大,ARB中的氯沙坦和纈沙坦可能有影響.噻嗪類利尿劑和α受體阻滯劑未見影響. 依普利酮,同服可致高鉀血癥、嚴重心律失常

一些器官移植排斥藥物,如環孢素,西羅莫司,他克莫司,甲強龍;潑尼松,潑尼松龍未見影響

一些中樞神經藥物,如地西泮,三唑侖,咪達唑侖(阿普唑侖不受影響),氯氮平(氟哌啶醇不受影響),丁螺環酮,舍曲林,氟伏沙明,卡馬西平

一些治療心律失常的藥物,如胺碘酮,奎尼丁、決奈達隆 ,普羅帕酮

一些抗組胺藥,如非索非那定,特非那定。

一些抗艾滋病藥物:如沙奎那韋

一些抗寄生蟲藥:如阿苯達唑

一些抗菌藥物:如紅霉素

一些抗血小板藥和抗凝藥:如氯吡格雷、西洛他唑、阿哌沙班、利伐沙班

一些避孕藥(包含雌激素和孕激素):未見藥效影響,但血栓風險,肝功異常等副作用增加

其他:茶堿未見影響,依托泊苷未見影響



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篇幅有限,以上只是一小部分,關于西柚相互作用的資料太多了,大家有興趣可以慢慢總結。


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